原料藥（又稱醫(yī)藥中間體，API）生產(chǎn)的特點(diǎn)是工藝過(guò)程長(zhǎng)，反應(yīng)步驟多，涉及物料符性差異大。在原料藥生產(chǎn)中，大量用到易燃易爆的有機(jī)溶劑，同時(shí)有些原料、中間體和成品又具有一定的毒性、腐蝕性、揮發(fā)性、刺激性等，因此原料藥生產(chǎn)的工藝控制水平直接影響到了生產(chǎn)環(huán)境的控制。生產(chǎn)過(guò)程中采用密閉工藝和屏障/隔離/限制等措施，可大大降低環(huán)境控制的要求，反之，將大大增加HVAC系統(tǒng)的成本，用于將生產(chǎn)環(huán)境控制在可接受的水平。
一、生產(chǎn)環(huán)境凈化要求
（一）非無(wú)菌原料藥
中國(guó)GMP“附錄2原料藥”規(guī)定非無(wú)菌原料藥精制、干燥、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應(yīng)按照“無(wú)菌藥品”附錄中D級(jí)潔凈區(qū)的要求設(shè)置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)和特性對(duì)該區(qū)域采取適宜的微生物監(jiān)控措施。
（二）無(wú)菌原料藥
采用非隔離器的傳統(tǒng)無(wú)菌生產(chǎn)工藝(未采用*密閉系統(tǒng))生產(chǎn)的非最終滅菌的無(wú)菌原料藥各種操作的生產(chǎn)級(jí)別劃分示例，但不是必須或wei一的要求。
1、B級(jí)背景下的*或隔離器內(nèi)進(jìn)行的操作
①無(wú)菌原料藥暴露的環(huán)境，如出箱、分裝、取樣，壓蓋、加晶種、多組分混合(開(kāi)桶，上料)等。
②接觸無(wú)菌原料藥的內(nèi)包材或其它物品滅菌后的暴露環(huán)境，包括其轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，因此常常會(huì)用到可移動(dòng)的層流。
③無(wú)菌連接。
④未密封的無(wú)菌產(chǎn)品或滅菌后可能接觸產(chǎn)品、內(nèi)包材/接觸產(chǎn)品的設(shè)備內(nèi)表面物品的轉(zhuǎn)運(yùn)、儲(chǔ)存環(huán)境，除非在*密閉的條件下，產(chǎn)品和物品不能保存在B級(jí)環(huán)境下。
2、B級(jí)區(qū)
采用傳統(tǒng)無(wú)菌工藝(非隔離器/*密閉系統(tǒng)工藝)生產(chǎn)的非最終滅菌的無(wú)菌原料藥在密封系統(tǒng)下進(jìn)行的無(wú)菌結(jié)晶、過(guò)能、洗滌、干燥、混粉等操作的背景環(huán)境。
3、D/C級(jí)下的局部層流(推薦但非必須)
①無(wú)菌原料藥內(nèi)包材或其它需滅菌后進(jìn)人無(wú)菌室的物品，如接觸無(wú)菌原料藥的物品滅菌前精洗后的暴露環(huán)境。
②B級(jí)區(qū)下使用的無(wú)菌服清洗后的凈化與整理環(huán)境；待滅菌的接觸無(wú)菌產(chǎn)品的設(shè)備滅菌前的最終清洗后滅菌前的暴露環(huán)境。
4、C級(jí)區(qū)
①無(wú)菌原料藥配料的環(huán)境。
②從D級(jí)到B級(jí)區(qū)的緩沖。
③低風(fēng)險(xiǎn)可最終滅菌的無(wú)菌原料藥的分裝。
5、D級(jí)區(qū)
①?gòu)囊话銋^(qū)到C級(jí)的緩沖(非必須)。
②無(wú)菌隔離器的背景環(huán)境。
③無(wú)菌服的清洗、內(nèi)包材等器具、用具的清洗環(huán)境等。
（三）特殊工藝操作
某些特殊的工藝操作，如原料或中同體的稱量和配制，其產(chǎn)生的粉塵或氣體可能會(huì)產(chǎn)生交叉污染，同時(shí)會(huì)對(duì)操作人員產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)這些產(chǎn)品及其組分暴露在房間中時(shí)，可通過(guò)將房間氣流從操作員一側(cè)吹向產(chǎn)品一側(cè)以降低對(duì)人員的影響，但此時(shí)產(chǎn)品會(huì)受到污染威脅。為此有必要向操作者提供特殊的防護(hù)工作服，或設(shè)置工作站，使得產(chǎn)品和操作員之間不會(huì)通過(guò)氣流方式互相接觸。
空氣過(guò)濾必須滿足產(chǎn)品要求。一些最終產(chǎn)品的分裝必須在設(shè)有高效過(guò)濾器的單向流柜中進(jìn)行，在這樣的操作柜中，氣流向下越過(guò)操作者和產(chǎn)品，離開(kāi)工作站，朝房間后部流動(dòng)。必須對(duì)操作中潛在的交叉污染進(jìn)行評(píng)估并采用密閉的分配操作，以降低物料受保護(hù)的等級(jí)。
如果房間空氣用于干燥或冷卻暴露的產(chǎn)品，該房間應(yīng)被視為生產(chǎn)設(shè)施的一部分必須和其它一些有產(chǎn)品暴露的房間一樣，確定關(guān)鍵的控制參數(shù)。非水性產(chǎn)品(含有溶劑)的敞開(kāi)干操方式會(huì)增加人員暴露于危害環(huán)境中的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)這種干燥方式也會(huì)使生產(chǎn)環(huán)境受到影響(溶劑蒸氣會(huì)散發(fā)到空間)。采用屏障或隔離裝置，例如手套箱或手套袋等，可以減少工藝所暴露的環(huán)境，并且還能大大減小HVAC系統(tǒng)的規(guī)模和成本。對(duì)于需要三級(jí)保護(hù)的高危險(xiǎn)產(chǎn)品而言，當(dāng)進(jìn)行一系列操作比如從烘箱向桶或粉碎機(jī)裝卸料時(shí)，所處的房間必須是潔凈的且與相鄰房間保持負(fù)壓。如上述產(chǎn)品及其操作采用密閉工藝，產(chǎn)品不會(huì)暴露，則生產(chǎn)環(huán)境的HVAC系統(tǒng)可按一級(jí)保護(hù)等級(jí)進(jìn)行設(shè)計(jì)，同時(shí)工作者的個(gè)人保護(hù)裝備需求也可減少。在采用屏障或隔離操作技術(shù)時(shí)，也要考慮到密封隔離系統(tǒng)失靈的風(fēng)險(xiǎn)，并有相應(yīng)的應(yīng)急措施。
二、穿越不同級(jí)別前的處理
1、一般區(qū)進(jìn)出B級(jí)區(qū)
從一般區(qū)進(jìn)人B級(jí)區(qū)的人流物流通道可設(shè)有D-C-B的潔凈級(jí)別梯度，這種情況下人流物流通道上的D/C、C/B級(jí)的房間之間不需要另外再設(shè)緩沖間，因較低級(jí)別本身已經(jīng)是較高級(jí)別的緩沖間。大宗無(wú)菌原料藥從無(wú)菌區(qū)傳出可通過(guò)傳遞窗(B/C或B/D) 進(jìn)行，也可有單獨(dú)的物料傳出通道。傳遞窗或消毒室應(yīng)具備互鎖功能?？紤]到人的污染風(fēng)險(xiǎn)最大，故無(wú)菌原料藥的人流設(shè)計(jì)最好能進(jìn)、出通道分開(kāi)。
2、B級(jí)區(qū)進(jìn)入*區(qū)
設(shè)備、工具、物品或操作員工的手從B級(jí)區(qū)進(jìn)入*區(qū)前，應(yīng)先用消毒劑對(duì)物品外表面或手套進(jìn)行消毒。
3、物品轉(zhuǎn)運(yùn)
無(wú)菌原料藥、接觸無(wú)菌原料藥的內(nèi)包材或其他物品滅菌后的轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程，不能采用密閉容器的，常常會(huì)用到可移動(dòng)的層流車和滅菌器或其它層流進(jìn)行有效對(duì)接，以保證其始終在*保護(hù)下，盡量防止出現(xiàn)未密封的情況下需要層流保護(hù)的滅菌后物品從*到B級(jí)，再?gòu)腂級(jí)到*的情況。
三、潔凈車間參數(shù)的控制
潔凈區(qū)(室)參數(shù)會(huì)對(duì)產(chǎn)品和物料產(chǎn)生影響，這些參數(shù)包括溫度、濕度和懸浮粒子。房間壓差也是一個(gè)重要參數(shù)，它被用來(lái)維持兩個(gè)空間之間的氣流方向，避免懸浮粒子的污染，有時(shí)也可采用氣鎖來(lái)對(duì)污染物進(jìn)行充分的隔離。而微生物對(duì)于某些醫(yī)藥中間體而言也是一個(gè)重要的指標(biāo)。如果潔凈室需要最小量的空氣來(lái)維持房間的潔凈度，那么房間送風(fēng)量也是一個(gè)重要的參數(shù)。
1、溫度
對(duì)于開(kāi)放式和封閉式的操作，房間溫度是關(guān)鍵參數(shù)。大多數(shù)的中間體和/或原料藥組分、產(chǎn)品、物料和工藝都能承受較大的溫度范圍。然而，隨著暴露時(shí)間的增加，溫度范圍可能減小。
比如，在典型的取樣操作過(guò)程中，較大工藝罐中所含的物料溫度不會(huì)有可察覺(jué)的變化。如果產(chǎn)品或物料需要儲(chǔ)存或暴露相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間(例如從烘箱中取出后進(jìn)行粉碎的過(guò)程)，那么房間溫度和濕度對(duì)于中間體/原料藥的影響可能是重大的。如果房間溫度是關(guān)鍵的參數(shù)。那么房間溫度的監(jiān)控、記錄和報(bào)警系統(tǒng)必須調(diào)試并驗(yàn)證?？刂茰囟鹊南到y(tǒng)必須經(jīng)過(guò)調(diào)試，而且需要在房間中標(biāo)定高溫點(diǎn)和低溫點(diǎn)的位置。如果房間溫度不是產(chǎn)品的重要參數(shù)，那么通常控制房間溫度是用來(lái)保證房間內(nèi)人員的舒適度。一般對(duì)于穿著標(biāo)準(zhǔn)工作服的人員，舒適的溫度條件是20～25C，對(duì)干穿著有特別包覆工作服的人員，適宜的溫度是18～26C。
2、相對(duì)濕度
房間相對(duì)濕度、露點(diǎn)或絕對(duì)含濕量會(huì)影響暴露在環(huán)境中的中間體或產(chǎn)品。這些中間體或產(chǎn)品對(duì)空氣濕度很敏感。相對(duì)濕度對(duì)于含水產(chǎn)品的影響可以忽略，但液態(tài)產(chǎn)品在低濕房間內(nèi)經(jīng)過(guò)一段時(shí)間會(huì)失掉水分。通常對(duì)暴露在環(huán)境中的濕度敏感產(chǎn)品要求相對(duì)濕度控制在30%～50%，但是對(duì)于一些有特別低濕度要求的產(chǎn)品，房間的濕度參數(shù)會(huì)更低。
如果房間相對(duì)濕度、露點(diǎn)或絕對(duì)含濕量是關(guān)鍵參數(shù)，那么監(jiān)控、記錄和報(bào)警房間濕度、露點(diǎn)或絕對(duì)含濕量這些參數(shù)的系統(tǒng)必須調(diào)試并驗(yàn)證?？刂茲穸?、露點(diǎn)和水分的系統(tǒng)也必須調(diào)試。如果房間相對(duì)濕度不是重要參數(shù)，那么相對(duì)濕度的控制只要確保房間內(nèi)人員的舒適和安全即可。一般的舒適條件是對(duì)于穿著標(biāo)準(zhǔn)工作服的人員，相對(duì)濕度為30%～60%；對(duì)于穿著有特別包覆工作服的人員，相對(duì)濕度為30%～50%。相對(duì)濕度控制系統(tǒng)必須經(jīng)過(guò)調(diào)試合格。由于蒸汽能抑制微生物的生長(zhǎng)，因而被推薦用于加濕。
3、懸浮粒子
懸浮粒子必須得到控制，以防止來(lái)自室內(nèi)外設(shè)施的污染和交叉污染。在空氣處理系統(tǒng)中，必須對(duì)過(guò)速設(shè)備進(jìn)行評(píng)估，以確保對(duì)室外顆粒具有足夠的過(guò)濾作用。在循環(huán)系統(tǒng)中，也必須評(píng)估空氣過(guò)濾設(shè)備，防止室內(nèi)常規(guī)顆粒和產(chǎn)品間的交叉污染。如果同一個(gè)場(chǎng)合有多個(gè)品種生產(chǎn)，為了避免和降低交叉污墊，必須對(duì)HVAC系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以確定是否可以利用回風(fēng)。
空氣潔凈度的要求取決于最終的產(chǎn)品劑型。如果最后的原料藥暴露在房間中，那么房間懸浮粒子的級(jí)別必須和下一個(gè)生產(chǎn)步驟中暴露的產(chǎn)品所要求的生產(chǎn)場(chǎng)所的級(jí)別相一致。對(duì)于原料藥生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，必須根據(jù)工藝過(guò)程和物料特性，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估來(lái)確定產(chǎn)品的保護(hù)等級(jí)。保護(hù)等級(jí)一旦確定，那么相應(yīng)的環(huán)境條件，包括房間空氣質(zhì)量、房間裝修標(biāo)準(zhǔn)、可清潔性、進(jìn)入/離開(kāi)程序、控制和隔離措施等也就得到了確定。
國(guó)際制藥工程協(xié)會(huì)(ISPE)將原料藥生產(chǎn)劃分為三個(gè)保護(hù)等級(jí)：
①一級(jí)保護(hù)：普通；
②二級(jí)保護(hù)：防護(hù)；
③三級(jí)保護(hù)：控制。
一級(jí)保護(hù)適用于封閉的工藝過(guò)程，原料、中間體和產(chǎn)品本身不會(huì)散發(fā)到環(huán)境中，同時(shí)外界的污染物也不會(huì)進(jìn)入整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程。整個(gè)工廠/車間處于良好的運(yùn)行狀態(tài)，設(shè)備、閥門、管道、儀表運(yùn)行正常。在這種情況下，生產(chǎn)過(guò)程和產(chǎn)品本身對(duì)環(huán)境沒(méi)有特殊要求。
二級(jí)和三級(jí)保護(hù)等級(jí)的空氣過(guò)濾系統(tǒng)主要是用來(lái)保護(hù)產(chǎn)品的，因此系統(tǒng)需要經(jīng)過(guò)調(diào)試和驗(yàn)證。
4、房間相對(duì)壓力
不同區(qū)域之間流動(dòng)的風(fēng)速、風(fēng)量或風(fēng)向，能起到防止懸浮粒子污染和產(chǎn)品交叉污染的作用。送風(fēng)量和回風(fēng)量的差異決定了進(jìn)出區(qū)域的風(fēng)量和風(fēng)向。確定正確的送風(fēng)量和回風(fēng)量，監(jiān)控這些風(fēng)量的穩(wěn)定性，可用于確保滿足房間相對(duì)壓力。
房間相對(duì)壓力的變化和縫隙(門底、墻孔等)數(shù)量有關(guān)，并且會(huì)影響區(qū)域之間的風(fēng)速、風(fēng)量和風(fēng)向。房間相對(duì)壓力可用于防止懸浮粒子在區(qū)域之間的遷移，保護(hù)設(shè)施不受外部非控制區(qū)域的污染。因此HVAC系統(tǒng)設(shè)計(jì)可將房間相對(duì)壓力作為關(guān)鍵的參數(shù)來(lái)測(cè)量和監(jiān)控，替代風(fēng)量測(cè)量和監(jiān)控。
GMP規(guī)定潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級(jí)潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于10Pa。必要時(shí)，相同潔凈度級(jí)別的不同功能區(qū)域(操作間)之間應(yīng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻?除無(wú)菌產(chǎn)品外，美國(guó)cGMP對(duì)一般的API生產(chǎn)場(chǎng)所沒(méi)有相對(duì)壓力的要求)。生產(chǎn)場(chǎng)所的門關(guān)閉情況下，不同關(guān)鍵區(qū)域間的房間相對(duì)壓力應(yīng)該被明確的定為正壓或負(fù)壓。一般相對(duì)壓差值在5～10Pa范圍內(nèi)。低于5Pa難以控制，高于10Pa會(huì)增加HVAC系統(tǒng)和設(shè)施的成本，也不會(huì)對(duì)污染控制產(chǎn)生更好的作用。
5、換氣次數(shù)
進(jìn)出藥品生產(chǎn)區(qū)域的風(fēng)量必須基于以下要求：
①冷卻
②加熱
③相對(duì)濕度
④房間壓力
⑤粒子控制
⑥稀釋通風(fēng)
⑦不良情況發(fā)生時(shí)的自凈
⑧非GMP法規(guī)
這些因素通常要求每小時(shí)換氣次數(shù)在5～25次（估值）之間，在某些場(chǎng)合，一些特殊的工藝過(guò)程會(huì)需要更多的換氣次數(shù)。
四、凈化措施
1、危險(xiǎn)環(huán)境的通風(fēng)
在原料藥設(shè)施場(chǎng)所中的易燃易爆和可燃物料，對(duì)建筑物和人員都有危險(xiǎn)。懸浮易燃物會(huì)導(dǎo)致十分巨大的空氣處理量，增加運(yùn)行成本，并使工作人員出現(xiàn)健康問(wèn)題。懸浮物料落在衣服和皮膚上，還會(huì)增加交叉污染的概率，因此：
①含有可燃?xì)怏w或者多相混合物(低于較低爆炸極限的可燃?xì)怏w和灰塵的混合物)的房間空氣不建議循環(huán)。
②儲(chǔ)存或暴露有易燃物料的房間，通常采用直流風(fēng)空氣系統(tǒng)。在有易ran氣體暴露的地點(diǎn)，建議使用局部排風(fēng)。
2、空氣系統(tǒng)
從一個(gè)工藝生產(chǎn)區(qū)向另一個(gè)工藝生產(chǎn)區(qū)域循環(huán)未經(jīng)過(guò)濾或過(guò)濾不充分的空氣，會(huì)增加產(chǎn)品污染和交叉污染的可能性?？諝馕唇?jīng)適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾、局部捕捉和控制而進(jìn)行循環(huán)會(huì)增加空氣中顆粒物、易燃物或有毒物的濃度。當(dāng)采用回風(fēng)循環(huán)方式可行和經(jīng)濟(jì)合理時(shí)，必須評(píng)估混合回風(fēng)氣流發(fā)生交叉污染的潛在性。
（1）設(shè)備布置
室外空氣吸入口與HVAC排風(fēng)機(jī)房或工藝排風(fēng)口的距離是建筑布置和設(shè)計(jì)的主要因素。排風(fēng)和排風(fēng)口(包括工藝系統(tǒng)排氣)必須遠(yuǎn)離吸風(fēng)口，并且盡可能高，以減小交叉污染的潛在性。當(dāng)不可行時(shí)，可采用增加送排風(fēng)過(guò)濾、氣體洗滌或提高排風(fēng)速率等方法。
由于排風(fēng)會(huì)對(duì)周邊環(huán)境造成污染，因此必須對(duì)其進(jìn)行處理。通過(guò)良好的工程化、排風(fēng)源頭的控制、屏障隔離和就地排風(fēng)罩的使用、封閉的工藝操作等，可以降低和減少受污染的排風(fēng)量，并獲得生命周期成本優(yōu)勢(shì)。
如果生產(chǎn)多種產(chǎn)品，必須進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，使交叉污染的潛在性最小化，來(lái)決定是否允許使用循環(huán)送風(fēng)。
（2）空氣系統(tǒng)的運(yùn)行
在非工藝生產(chǎn)期間時(shí)，以下情況應(yīng)該考慮減少或關(guān)閉空氣系統(tǒng)：
①對(duì)于廠區(qū)的其它部分，不會(huì)對(duì)壓力造成不良的影響。
②不影響交叉污染。
③不影響該區(qū)域或其它區(qū)域產(chǎn)品的關(guān)鍵參數(shù)。
④當(dāng)HVAC系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)，服務(wù)的區(qū)域不會(huì)有溶劑蒸氣或其它有害物質(zhì)的釋放。
⑤考慮到了cGMP和安全的風(fēng)險(xiǎn)。
3、風(fēng)道系統(tǒng)
當(dāng)不同房間壓力關(guān)系確定，風(fēng)道長(zhǎng)時(shí)間承壓，會(huì)增加泄漏，應(yīng)該在耗資加固管道系統(tǒng)及由此節(jié)約的能耗兩者之間進(jìn)行比較和評(píng)估。如房間壓力是關(guān)鍵參數(shù)，應(yīng)采用牢固密封，并對(duì)風(fēng)管進(jìn)行壓力測(cè)試。
（1）風(fēng)道系統(tǒng)的基本要求
①送風(fēng)管材料很多，但其清潔方法不能破壞內(nèi)外表面。
②油漆過(guò)的風(fēng)管表面不能位于暴露的產(chǎn)品附近；耐腐蝕的風(fēng)管段應(yīng)該帶管內(nèi)的濕度調(diào)節(jié)器，減小由空氣污染引起的腐蝕。
③去濕盤管必須有防腐蝕集水盤，且排水良好，減少對(duì)產(chǎn)品腐蝕、霉菌或細(xì)菌對(duì)中間體和/或APIs的影響。
④在有送回風(fēng)管服務(wù)的產(chǎn)品區(qū)域，應(yīng)該避免采用可滲入的或纖維狀的風(fēng)管內(nèi)襯和消聲器，因?yàn)樗鼈兛赡艹蔀槲⑸锏纳L(zhǎng)區(qū)并產(chǎn)生顆粒。如果要求使用消聲器，它們必須易清潔易安裝，采用不可滲入、不易破碎的材料。
（2）風(fēng)道系統(tǒng)的安裝
在初次安裝中，風(fēng)道系統(tǒng)必須潔凈安裝或在線清潔。如果有充分的過(guò)濾保護(hù)，送風(fēng)管的進(jìn)一步定期清潔通常并不要求。但必須有充足的檢修通道，保證風(fēng)管的潔凈度能夠被定期評(píng)估。風(fēng)道系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計(jì)除塵系統(tǒng)，且除塵系統(tǒng)還必須在系統(tǒng)失效時(shí)防止對(duì)產(chǎn)品及其生產(chǎn)區(qū)系統(tǒng)的污染。例如，當(dāng)除塵系統(tǒng)支管直接連接至設(shè)備時(shí)，連接支管的設(shè)計(jì)必須考慮到當(dāng)除塵系統(tǒng)失效時(shí)，除塵系統(tǒng)內(nèi)的粉塵不會(huì)直接回流至工藝設(shè)備內(nèi)。風(fēng)管的布置必須防止冷凝液體反流至工藝設(shè)備中。風(fēng)管外部應(yīng)該考慮保溫，使冷凝液量最小。
（3）危險(xiǎn)環(huán)境的排風(fēng)
有毒或高危害化合物等有害生產(chǎn)區(qū)域的排風(fēng)必須考慮過(guò)濾。此時(shí)過(guò)濾器應(yīng)該盡量靠近操作區(qū)，最好位于房間內(nèi)，這樣能防止危害物隨排風(fēng)管擴(kuò)散。對(duì)過(guò)濾器的更換維護(hù)程序必須經(jīng)過(guò)確認(rèn)，以免危及環(huán)境或?qū)Σ僮魅藛T產(chǎn)生危害。
五、典型HVAC系統(tǒng)
下面三個(gè)圖分別表示了三種不同的HVAC系統(tǒng)配置示意圖，三個(gè)典型的示例圖中，每個(gè)生產(chǎn)區(qū)域都送人空氣以防止生產(chǎn)場(chǎng)所中的粒子的集聚和煙霧的排放，同時(shí)送風(fēng)也要考慮到對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響。在某些情況下，對(duì)于一些暴露產(chǎn)品的操作，還需設(shè)置前室以給子適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。
1、直流式集中空調(diào)系統(tǒng)

此圖所示為一個(gè)室外空氣的中央AHU系統(tǒng)，它可用于單一產(chǎn)品和多產(chǎn)品的設(shè)施。此配置提供了一個(gè)高等級(jí)的防止交叉污染的可能性。因?yàn)榭諝獠谎h(huán)，直流式集中空調(diào)系統(tǒng)對(duì)過(guò)濾的要求較少，所以通?？梢杂玫托实倪^(guò)濾器，但是通常運(yùn)行成本是最高的，安裝成本中等。
2、集中回風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)

此圖所示為一個(gè)利用回風(fēng)的中央空調(diào)系統(tǒng)，它適合于單一產(chǎn)品的生產(chǎn)設(shè)施。然而，如果可以提供適當(dāng)?shù)倪^(guò)濾措施以防止產(chǎn)品通過(guò)氣流循環(huán)而產(chǎn)生交叉污染，則該系統(tǒng)也可用于多產(chǎn)品的生產(chǎn)。
由于采用了回風(fēng)，因此新風(fēng)量減少了，這樣也減弱了通過(guò)新風(fēng)來(lái)處理房間空氣稀釋的能力。此時(shí)必須注意回風(fēng)中可燃?xì)怏w的含量。解決的方法之一是將可燃?xì)怏w探測(cè)器放置于HVAC風(fēng)管系統(tǒng)中，或設(shè)置在可燃?xì)怏w集中暴露的區(qū)域。根據(jù)可燃?xì)怏w探測(cè)器檢測(cè)結(jié)果，判斷回風(fēng)是否需要直接排放。另一種方法是將可能有可燃?xì)怏w產(chǎn)生的生產(chǎn)區(qū)域的空氣全部排放至室外，而不利用回風(fēng)。有些國(guó)家的建筑防火規(guī)范明確規(guī)定含有可燃?xì)怏w的生產(chǎn)區(qū)域的空氣不能采用回風(fēng)，必須強(qiáng)制排放，此時(shí)用到此類物質(zhì)的所有生產(chǎn)區(qū)域都必須采用直流風(fēng)。
集中回風(fēng)空調(diào)系統(tǒng)，通常從多產(chǎn)品區(qū)域回風(fēng)，該系統(tǒng)安裝成本和運(yùn)行成本低，但較難防止交叉污染，因此要有zui嚴(yán)格的過(guò)濾要求。
3、專用回風(fēng)型AHU系統(tǒng)

此圖所示為新風(fēng)和回風(fēng)混合使用的空氣系統(tǒng)，以及分別用于單一產(chǎn)品的多個(gè)回風(fēng)空氣系統(tǒng)。此配置通常更適用于多產(chǎn)品設(shè)施，但同時(shí)也可用于有不同溫度、相對(duì)濕度或空氣潔凈度需求的地方；或者用于同時(shí)有可燃和不可燃物使用的區(qū)域。在一個(gè)多產(chǎn)品設(shè)施中，每一個(gè)回風(fēng)空氣AHU都用于單一產(chǎn)品，回風(fēng)空氣不會(huì)和其它產(chǎn)品區(qū)域相混合，這在很高程度上防止了交叉污染，并且通常可以使用較低效率的過(guò)濾器。然而，在多品種生產(chǎn)區(qū)采用回風(fēng)設(shè)計(jì)時(shí)，應(yīng)該考慮各種因素的影響，如使用更高效率的過(guò)濾器，更便捷安全的過(guò)濾器更換方式，以及滿足清潔要求等，以便有效的防止不兼容產(chǎn)品間的交叉污染。
專用回風(fēng)型AHU系統(tǒng)(對(duì)于多產(chǎn)品區(qū)域)通常運(yùn)行成本低，對(duì)過(guò)濾要求較低，但通常總安裝成本是最高的。