制藥GMP認(rèn)證對潔凈廠房的要求，主要體現(xiàn)在對空氣凈化系統(tǒng)的驗證上，對空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計、施工、驗收、驗證、維護(hù)管理有獨立的嚴(yán)格的要求，其目的是有利于潔凈室(區(qū))建設(shè)的驗收和使用過程中始終確保在規(guī)范的狀態(tài)下運行，確保潔凈室的空氣潔凈度等級要求，有利于業(yè)主的產(chǎn)品生產(chǎn)或使用所必須的生產(chǎn)環(huán)境要求，克服目前一些單位的潔凈室建成驗收投產(chǎn)后，由于不能堅持定期進(jìn)行性能測試，認(rèn)證只能在出現(xiàn)產(chǎn)品質(zhì)量或其他問題后方才進(jìn)行潔凈室的性能測試，影響產(chǎn)品質(zhì)量，有時不得不停產(chǎn)檢查，甚至需要更換設(shè)備進(jìn)行改造等。作為一個新建車間要確認(rèn)其空調(diào)凈化系統(tǒng)合格，應(yīng)從系統(tǒng)的安裝運行、綜合測試方面人手，為保證測試各參數(shù)的可靠性，所有的儀器儀表都必須進(jìn)行校正。另外，車間潔凈室的消毒需要空調(diào)凈化系統(tǒng)的密切配合。綜上所述，制藥企業(yè)空調(diào)凈化系統(tǒng)的驗證應(yīng)包括以下幾個方面的內(nèi)容：
①測試儀器儀表的校正確認(rèn)
②安裝確認(rèn)
③運行確認(rèn)
④綜合性能確認(rèn)
⑤值班風(fēng)機運行效果的確認(rèn)
⑥消毒后滅菌及效果的確認(rèn)
⑦再驗證運行管理
1、測試儀器儀表的校正
在空調(diào)凈化系統(tǒng)的測試、調(diào)整及監(jiān)控過程中，需要對空氣的狀態(tài)參數(shù)和冷熱媒的物理參數(shù)，空調(diào)設(shè)備的性能，房間的潔凈度等進(jìn)行大量的測試工作，這些參數(shù)的測定需要通過準(zhǔn)確可靠的儀表及儀器來完成，所有計量儀器儀表應(yīng)定期送檢校正，不使用超期或不合格的計量檢測設(shè)備，保證計量量值準(zhǔn)確可靠。送檢單位應(yīng)選擇法定計量技術(shù)部門或經(jīng)計量行政部門認(rèn)證并授權(quán)的單位。
空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證需要的儀器儀表較多，主要有溫濕度計，風(fēng)速儀，壓差計，塵埃粒子計數(shù)器，照度計，細(xì)菌采樣及分析儀器等。在使用儀器儀表做檢測的時候必須查看檢定證書，確認(rèn)使用儀器在檢定的有效期內(nèi)，以保證儀器合格，檢測數(shù)據(jù)可靠。將儀器儀表的檢定情況及使用日期等做一個詳細(xì)的記錄。
2、安裝確認(rèn)
空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝必須要有的設(shè)計施工圖，在設(shè)計確認(rèn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行施工，設(shè)計說明應(yīng)全面清楚，包括控制區(qū)域空調(diào)凈化系統(tǒng)的劃分，潔凈區(qū)潔凈級別，設(shè)計總送風(fēng)量，不同潔凈區(qū)應(yīng)保持的壓差，是否有值班運行及值班運行時的送風(fēng)量，風(fēng)機壓頭，設(shè)計換氣次數(shù)以及溫濕度等，這些參數(shù)均將作為檢驗標(biāo)準(zhǔn)。
空調(diào)凈化系統(tǒng)的安裝必須按《通風(fēng)與空調(diào)工程施工及驗收規(guī)范》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》執(zhí)行，zui終通過驗收并有相應(yīng)的記錄，竣工文件以及相關(guān)管理操作規(guī)程，則可認(rèn)為是安裝確認(rèn)合格。
安裝確認(rèn)所需資料如下：
在工程施工檢查及驗收中，要重點以下幾個方面：
2.1組合式空調(diào)器應(yīng)對照設(shè)計圖紙及廠家提供的技術(shù)資料進(jìn)行安裝，從基礎(chǔ)壁板拼接、電線管、風(fēng)機、表冷器、加熱器、加濕裝置，消聲裝置等各項目上認(rèn)真檢查。設(shè)備供應(yīng)商提供產(chǎn)品合格證及盤管試壓報告，安裝單位應(yīng)提供設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗收標(biāo)準(zhǔn)。組合式空調(diào)器安裝完畢后，應(yīng)進(jìn)行密封檢查，檢測漏風(fēng)率，將漏風(fēng)率控制在2％以內(nèi)，高要求潔凈級別應(yīng)控制在1％以內(nèi)。檢測方法按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》附錄四執(zhí)行。組合式空調(diào)器安裝完畢，將內(nèi)部清潔干凈，再安裝初、中效過濾器，在過濾器兩端設(shè)壓差裝置，以便在運行管理中，觀察過濾器的阻力變化。
2.2制作風(fēng)管的材料必須符合設(shè)計要求和有關(guān)國家規(guī)范，如果設(shè)計無要求，應(yīng)采用鍍鋅鋼板、不銹鋼板，實際工程中較多使用鍍鋅板。風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn)主要是對照設(shè)計圖、流程圖檢查風(fēng)管的材料，保溫材料，安裝緊密程度，管道走向等。在施工過程中，嚴(yán)格按照國家有關(guān)質(zhì)量規(guī)范檢查風(fēng)管的制作、安裝等。參照有關(guān)質(zhì)量檢驗評定表逐條檢查并認(rèn)真填寫記錄。必須保持風(fēng)管制作場地和風(fēng)管板材的清潔，風(fēng)管制作完畢后，用無腐蝕性清洗塑料薄膜及膠帶封口，等待吊裝。風(fēng)管安裝后，應(yīng)進(jìn)行漏風(fēng)檢查。檢測方法按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》附錄三執(zhí)行。風(fēng)管檢查合格方可進(jìn)行保溫，保溫層應(yīng)平整、無脹裂和松弛現(xiàn)象，外形美觀。
凈化空調(diào)系統(tǒng)通風(fēng)管道安裝完成后，在安裝保溫層之前必須進(jìn)行漏風(fēng)檢查。
查檢方法：按《HVAC系統(tǒng)風(fēng)管漏風(fēng)檢查程序》進(jìn)行檢查。
可接受標(biāo)準(zhǔn)：

2.3過濾器安裝前必須確認(rèn)潔凈室、空調(diào)器、風(fēng)管系統(tǒng)達(dá)到清潔要求，且空調(diào)試運行合格。然后開啟空調(diào)風(fēng)機，系統(tǒng)連續(xù)運轉(zhuǎn)12小時以上，再清潔潔凈室后，立即安裝過濾器。過濾器必須檢漏，按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》要求檢漏合格才能安裝。由于單一地對過濾器進(jìn)行檢漏需要有一些輔助設(shè)施，即使檢測合格的過濾器在拆除過程中有可能再損傷，其實檢漏工作在生產(chǎn)廠是必須做的，作為業(yè)主或施工單位應(yīng)重點放在對過濾器(或生產(chǎn)廠)的選擇和對過濾器濾紙、密封膠、框架等外觀整體檢查上。廠家必須提供每一臺過濾器的技術(shù)性能參數(shù)、檢漏試驗結(jié)果及合格證等。由于過濾器在安裝過程中有可能造損傷或者安裝密封不好，因此過濾器安裝完畢后，必須進(jìn)行檢漏試驗，主要檢測以下四個方面是否滲漏：①過濾器的濾材；②過濾器的濾材與其外框的內(nèi)部連接；③安裝時過濾器外框與靜壓箱體之間；④靜壓箱體與頂棚或壁板之間。對過濾器檢漏主要用掃描法，按照《潔凈室施工及驗收規(guī)范》附錄六(一)執(zhí)行，當(dāng)掃描檢漏確定某臺過濾器有漏時，那么對其繼續(xù)掃描，查出漏點，做上記號以便維修堵漏?？梢栽跈z查時發(fā)現(xiàn)一個檢漏不合格就維修(或更換)一個，也可以將整個空調(diào)凈化系統(tǒng)檢查完結(jié)后，統(tǒng)一更換或補漏。重新安裝的過濾器，應(yīng)重新掃描檢查，直到合格為止。
3、運行確認(rèn)
空調(diào)凈化系統(tǒng)安裝完畢，投入正常使用前，必須進(jìn)行試運行，對一些參數(shù)進(jìn)行運行確認(rèn)，證明空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠達(dá)到設(shè)計要求或生產(chǎn)工藝要求。測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器。運行確認(rèn)期間，所有空調(diào)設(shè)備必須開動，與空調(diào)系統(tǒng)有關(guān)的工藝排風(fēng)機，除塵機也必須開動，以利于空氣平衡，調(diào)節(jié)房間的壓力。系統(tǒng)運行確認(rèn)主要包括以下兩個方面的內(nèi)容：
3.1設(shè)備的調(diào)試及單機試運行
組合式空調(diào)的調(diào)式：首先應(yīng)清除設(shè)備及系統(tǒng)內(nèi)的一切雜物，檢查電氣安全裝置，檢查水、電、氣、風(fēng)道是否暢通；檢查表冷器及加熱器是否有漏水現(xiàn)象，各閥門是否處于工作狀態(tài)以及各管路是否密封；檢查各堅固件等是否松動；檢查風(fēng)機蝸殼內(nèi)有否異物，然后手動盤車，確認(rèn)與風(fēng)機蝸殼是否有磨擦及軸承是否損壞等不正常的聲音；點動風(fēng)機，檢查葉輪轉(zhuǎn)動方向是否與蝸殼上箭頭指示一致，如反轉(zhuǎn)應(yīng)及時調(diào)換電機任意兩相電源接線，監(jiān)測電流大小，防止電機過載；啟動機連續(xù)運行20-30分鐘，觀察有否異常；如果雙速風(fēng)機，必須高低速都進(jìn)行運行和監(jiān)測電流；如是用變頻器控制電機，需同時調(diào)試變頻器，在各頻率段風(fēng)機是否運行平穩(wěn)。其實安裝確認(rèn)中已提到的安裝過濾器前的系統(tǒng)空吹和掃描檢漏工作就已經(jīng)在設(shè)備調(diào)式正常后進(jìn)行，此時也可以繼續(xù)對空調(diào)器的運行情況進(jìn)行觀察，把它作為試運的一個部分。制冷(熱)設(shè)備、除濕機、水泵、排風(fēng)機、除塵器等設(shè)備的調(diào)試在這里就不詳述了，調(diào)試時主要參照設(shè)備使用說明的要求或在生產(chǎn)廠家專業(yè)技術(shù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行，除了運行參數(shù)符合要求外，重點檢查設(shè)備是否運行平穩(wěn)、有否擦掛碰撞、運行電流是否符合要求、能否達(dá)到預(yù)期的運行效果。
3.2空調(diào)凈化系統(tǒng)聯(lián)動試車
空調(diào)凈化系統(tǒng)試運行中zui重要的一環(huán)是聯(lián)動試車，它直接關(guān)系到今后潔凈室的使用效果。由于設(shè)計思路和具體使用要求千差萬別，在這里就不一一闡述，但幾個原則性的問題必須注意：①嚴(yán)格按照設(shè)計要求或目的進(jìn)行；②潔凈室溫濕度監(jiān)測必須達(dá)標(biāo)，由于溫濕度與室外大氣有很大關(guān)系，溫濕度的控制方法非常重要,在試車時要重點監(jiān)測制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、除濕系統(tǒng)的運行參數(shù)能否達(dá)到設(shè)計要求；③空調(diào)凈化系統(tǒng)正常運行時，應(yīng)監(jiān)測總送風(fēng)量、潔凈室換氣次數(shù)、潔凈度、靜壓差、照度、噪聲等是否達(dá)標(biāo)。
4、值班風(fēng)機運行效果的確認(rèn)
當(dāng)空調(diào)凈化系統(tǒng)停止運行后，潔凈室內(nèi)沒有正壓了，塵埃粒子和細(xì)菌會進(jìn)入潔凈室內(nèi)。在車間停產(chǎn)后系統(tǒng)進(jìn)行值班運行是解決這一問題的辦法，它可以始終保持潔凈室內(nèi)對潔凈室外為正壓。值班運行一般的處理方法有三種：
（1）風(fēng)機段并聯(lián)一臺小功率的風(fēng)機；
（2）給風(fēng)機配置雙速電機；
（3）對風(fēng)機電機采用變頻控制技術(shù)。
方法：
①對機房安裝空間要求較大，整體不美觀；
②由于目前市場上雙速電機的低速檔功率普遍偏高，因此風(fēng)機低速運行時風(fēng)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于值班運行所需要的風(fēng)量，不利于節(jié)能；
③較靈活，隨著系統(tǒng)的運行變化和驗證結(jié)果調(diào)節(jié)變頻器頻率，將風(fēng)量控制在需要的范圍內(nèi)，可zui大限度地節(jié)約能量，但初始投資高一些。
前兩種方法，值班運行時電機轉(zhuǎn)速和傳動方式固定，電機本身的運行方式不可能有很大的變化，僅對風(fēng)閥的調(diào)節(jié)上有一定的要求，其值班運行效果的確認(rèn)主要是監(jiān)測和調(diào)整兩個參數(shù)：即值班運行時系統(tǒng)送風(fēng)量與設(shè)計值相符和，潔凈室對外為正壓。變頻方法，風(fēng)機電機用變頻器控制，由于變頻器的頻率可以任意，風(fēng)機電機可以實現(xiàn)無級調(diào)速，考慮節(jié)約能源的因素，調(diào)試的原則就是：在潔凈室對室外保證足夠的正壓后頻率盡量低,電機盡量低速轉(zhuǎn)。在調(diào)好新風(fēng)比例滿足潔凈室正壓的前提下,可監(jiān)測值班運行時的新風(fēng)量，記錄下相應(yīng)的運行頻率,該送風(fēng)量和頻率可作為今后的運行標(biāo)準(zhǔn)。
5、消毒滅菌的方法和效果的確認(rèn)
作為醫(yī)藥工業(yè)潔凈室，除了控制潔凈室內(nèi)的塵埃粒子數(shù)外,還要控制活微生物數(shù)。要通過殺菌、除菌、消毒等方式來控制微生物數(shù)在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)之內(nèi)。目前制藥企業(yè)對潔凈室采用較普遍的消毒滅菌方法歸納起來有以下幾種：
5.1消毒液擦拭
潔凈室清潔干凈后，對潔凈室的地板、壁板、頂板、門窗及其它各種設(shè)施的表面用消毒液進(jìn)行擦試。常見的消毒液有新潔爾滅、洗必泰、酒精等，各種消毒液交替使用，以防止耐藥菌株產(chǎn)生。
5.2紫外燈殺菌
在潔凈層流罩、傳遞窗、風(fēng)淋室、潔凈工作臺或者整個潔凈室內(nèi)安裝紫外燈,利用車間生產(chǎn)間隙、潔凈室內(nèi)無人時，開啟紫外燈滅菌。該方法的使用效果有限，不作為zui終滅菌的方法。
5.3臭氧消毒
將臭氧發(fā)生器安裝在空調(diào)機組內(nèi)或送回風(fēng)管道上，或?qū)⒊粞醢l(fā)生器置于潔凈室內(nèi)消毒。消毒操作中輔助以約30分鐘的空調(diào)凈化系統(tǒng)的閉式循環(huán)運行，車間生產(chǎn)前對潔凈室進(jìn)行空吹(空氣置換)，這*可以達(dá)到消毒效果，這種消毒方式對潔凈室內(nèi)無二次污染，對操作人員安全無害。
5.4消毒液氣體熏蒸
對潔凈室空調(diào)凈化系統(tǒng)等采用消毒液氣體熏蒸的方式來進(jìn)行消毒。用得較普遍的消毒液有甲醛、戊二醛等?？赡苤苯釉跐崈羰覂?nèi)蒸發(fā)消毒液，也可以將消毒液氣體直接送入空調(diào)凈化系統(tǒng)再送入潔凈室內(nèi)，消毒液蒸發(fā)時輔助以約30分鐘的空調(diào)凈化系統(tǒng)的閉式循環(huán)運行，然后對潔凈室進(jìn)行密閉熏蒸約8個小時，車間生產(chǎn)前對潔凈室進(jìn)行空吹(空氣置換)，如果是用甲醛消毒,在空吹前可熏蒸氨水氣體送人潔凈室用來和甲醛殘留物。應(yīng)根據(jù)潔凈室或者空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行情況，制訂一套切實可行的消毒滅菌，用該方法消毒完畢且對潔爭室進(jìn)行空吹(空氣轉(zhuǎn)換)后，進(jìn)行室內(nèi)沉降菌(或浮游菌)的檢測，有條件的還可測試消毒后潔凈室內(nèi)屋品的殘留情況，若檢測結(jié)果符合標(biāo)準(zhǔn)，則消毒方法可行，然后按照一定的時間頻次進(jìn)行復(fù)檢，分析多次檢測的數(shù)據(jù)，確認(rèn)一個消毒間隔的時間段，保證該時間段內(nèi)沉降菌(或浮游菌)始終達(dá)標(biāo)。在實際的管理中就按此消毒方法和周期進(jìn)行消毒。
6、綜合性能確認(rèn)
《潔凈室施工及驗收規(guī)范》第五章工程驗收規(guī)定了綜合性能全面評定檢測項目，附錄六介紹了潔凈綜合性能的檢測方法，現(xiàn)結(jié)合制藥企業(yè)的實際情況與CMP的相關(guān)規(guī)定，將必測項目及標(biāo)準(zhǔn)列于表中。檢測潔凈室和空調(diào)凈化系統(tǒng)的相關(guān)參數(shù)與表中的標(biāo)準(zhǔn)相比較，靜態(tài)檢測應(yīng)達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，否則應(yīng)進(jìn)行分析處理。規(guī)范中的其它項目有條件的可檢測。潔凈空調(diào)系統(tǒng)安裝確認(rèn)與運行確認(rèn)完成后，經(jīng)驗證委員會審核試驗結(jié)果，認(rèn)為系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對潔凈空調(diào)系統(tǒng)進(jìn)行性能確認(rèn)。進(jìn)行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)潔凈化空調(diào)系統(tǒng)能夠連續(xù)、穩(wěn)定地使?jié)崈魠^(qū)的潔凈度符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)及生產(chǎn)工藝的要求。性能確認(rèn)應(yīng)在動態(tài)或模擬全負(fù)荷運轉(zhuǎn)的情況下進(jìn)行。
6.1性能確認(rèn)周期
潔凈化空調(diào)系統(tǒng)連續(xù)運行3個星期，分為3個周期，每個周期7天。
6.2檢測項目及檢測頻率
若在連續(xù)運行的3個周期中，懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求及相應(yīng)級別潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過性能確認(rèn)。溫濕度控制的性能確認(rèn)結(jié)果應(yīng)以全年為一個周期，只有經(jīng)歷了季節(jié)變化，才能全面評價潔凈化空調(diào)系統(tǒng)對潔凈區(qū)內(nèi)溫度與相對濕度的控制能力。
7、再驗證及運行管理
空調(diào)凈化系統(tǒng)通過驗證后即可投入正常運行管理之中，運行一定周期后，必須對系統(tǒng)進(jìn)行再驗證，證明已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移。空調(diào)凈化系統(tǒng)的再驗證主要包括兩方面的內(nèi)容。
7.1相關(guān)參數(shù)應(yīng)定期進(jìn)行檢測，以便掌握空調(diào)凈化系統(tǒng)的運行狀況。
隨著空調(diào)系統(tǒng)的運行，系統(tǒng)過濾器阻力不斷增加，風(fēng)機軸、皮帶不斷磨損，風(fēng)閥的堅固件位置變化，室外空氣狀態(tài)發(fā)生變化等等，都將影響空調(diào)系統(tǒng)的運行，從而改變潔凈室內(nèi)空氣狀態(tài)參數(shù)。因此，我們應(yīng)根據(jù)系統(tǒng)的實際情況，在運行管理規(guī)程中明確規(guī)定潔凈室及空調(diào)凈化系統(tǒng)的相關(guān)參數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，以便作出調(diào)節(jié)。
7.2空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行技術(shù)改造、更換相應(yīng)設(shè)備及部配件后，必須驗證這種改造并未改變潔凈室及空調(diào)凈化系統(tǒng)原定的運行參數(shù)。
如果空調(diào)凈化系統(tǒng)進(jìn)行了大的技術(shù)改造，就應(yīng)該對整個改造過程進(jìn)行確認(rèn)，即改造方案的確認(rèn)、改造中的安裝確認(rèn)、改造中的運行確認(rèn)、改造后的綜合性能確認(rèn)等。如果只能維修或換了一部設(shè)備(配件)，則可只確認(rèn)維修或更換設(shè)備(配件)的性能，即與其有關(guān)的運行參數(shù)是否改變。比如更換了風(fēng)機，就要檢測該風(fēng)機的風(fēng)量和壓頭是否能夠達(dá)到要求。如果更換過濾器，就要選擇與原技術(shù)性能相近的過濾器，安裝后首先必須檢漏，另外檢測系統(tǒng)送風(fēng)量、各過濾的送風(fēng)量是否發(fā)生變化，潔凈室塵埃粒子數(shù)是否達(dá)到要求。當(dāng)然，更換設(shè)備(配件)后，系統(tǒng)發(fā)生少許改變是正常的，但必須通過一定的調(diào)節(jié)手段，使系統(tǒng)運行各參數(shù)達(dá)到規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。